Oreksinas gali būti svarbiausias naujas gydymo būdas
Oreksinas, taip pat žinomas kaip hipokretinas, yra 1998 m. Pasirodęs neurotransmiteris, kuris gaminamas smegenų hipotalamzės srityje, susijęs su budrumu ir susijaudinimu.
Dėl savo vaidmens, susijusio su miego, orexin buvo skirtas kaip miego sutrikimų gydymas. Medikamentai, žinomi kaip "orexino receptorių antagonistai", buvo sukurti siekiant užblokuoti signalą apie cheminę medžiagą smegenyse, siekiant skatinti miegą.
Kadangi orexinas vaidina svarbų vaidmenį palaikant mus ir budrus, jo veikimo blokavimas gali pagerinti miegą. JAV maisto ir vaistų administracija patvirtino suboreksantą (Belsomra), oreksino receptoriaus antagonistą, kaip miego pagalbą.
Dabar mokslininkai nustatė, kad oreksinas taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį ieškant atlygio, narkotikų atsinaujinimo ir priklausomybės, todėl gali sukelti naujų priklausomybės nuo narkotikų gydymo būdų.
Tyrėjai nustatė, kad orexino neuronai išplečiami į smegenų regionus, susietus su atlygio šaltiniais, ir tai reiškia, kad šie siųstuvai gali vaidinti vaidmenį motyvuojant ir ieškant uždarbio.
Penn State tyrinėtojas Glenda Harris, doktorantė, dirbanti su Gary Aston-Jones'u, PhD, psichiatrijos klinikoje, ištyrė santykius tarp orexino ir atlygio, siekiančių tyrinėti žiurkių oreksino funkciją, taikydama elgesio testą, kurio tikslas - imituoti maisto ir vaistų užmokestį ieško ir narkotikų atkryčio.
"Šoninis hipotalamas buvo susijęs su atlygiu ir malonumu dešimtmečius, tačiau konkrečios grandinės ir cheminės medžiagos buvo nepakankamos", - sako "Aston-Jones".
"Tai pirmasis požymis, kad neuropeptidas orexinas yra svarbus atlygio ir priklausomybės nuo narkotikų elementas. Šie rezultatai yra nauji ir konkretūs tikslai kurti naujus požiūrius į priklausomybę, nutukimą ir kitus sutrikimus, susijusius su disfunkciniu apdovanojimų apdorojimu."
Mokslininkai nustatė tvirtą sąsają tarp orexino neuronų aktyvacijos šoniniame pogumburyje ir morfino, kokaino ir maisto naudą.
Jie nustatė, kad didžiausias aktyvumo lygis orexin neuronuose pasirodė žiurkėms, parodydamas didžiausią atlygio siekimą.
Apversti ir išjungti narkotikus
Tyrimas atskleidė ryšį tarp oreksinų ir laboratorinių žiurkių atlyginimo būdų trimis būdais:
- Oreksino neuronų suaktyvinimas susijęs su žiurkių pageidavimais dėl narkotikų ir maisto apdovanojimų
- Oreksino neuronų cheminė aktyvacija atkuria gaišus narkotikų paieškos elgesį
- Tiesioginė oreksino injekcija atnaujinta vaistų paieškos veikla.
Be to, kai mokslininkai žiurkėms davė specifinį oreksino antagonistą, buvo užblokuotas gyvūnų pradinis mokymasis apie narkotikų vartojimą ir gaivinamo narkotikų vartojimo elgesio atkūrimas.
Atlygio ieškojimas gali būti panaikintas
"Dėl santykio tarp aktyvacijos orexin ir atlygio ieškančio elgesio atkūrimo, šios išvados gali turėti įtakos žmonėms skirto narkotikų vartojimo recidyvo supratimui", rašo mokslininkai. "Gyvūnų apdovanojimai, kurie nori, laikui bėgant gali būti užgesinti, pakartotinai pakeliant gyvūną į aplinką, turinčią su narkotikais susijusius ženklus be ankstesnių vaistų apdovanojimų".
"Pasibaigus gaivinimui atlygio ieškojimas, pateikiant stimulas, kuris anksčiau buvo susijęs su narkotikais, paskatins gyvūnus greitai atnaujinti atlygį, panašią į tai, kas atsitinka, kai žmonės turi narkotikų atkrytį", - sakė jie.
Naujas gydymo tobulinimo tikslas
Naudojant neuropeptidą, kuris aktyvuoja orexininius neuronus šoniniame pogumburyje, Harris ir jo kolegos sugebėjo atkurti narkotikų paieškos žiurkėse, kurių narkotikų paieškos elgesys buvo anksčiau užgesintas.
"Šie tyrimai rodo naują neuronų ir su jais susijusių neuronų receptorių kompleksą, kurie yra labai svarbūs apdovanojimų už apdovanojimą apdorojimui", - sako Aston-Jonesas. "Tai suteikia naują tikslą plėtoti vaistus gydyti atlyginimo apdorojimo sutrikimus, tokius kaip priklausomybė nuo narkotikų ir alkoholio , rūkymas ir nutukimas".
Šaltiniai
Ebrahim, IO ir kt. "Hyocretin / orexin sistema." 2002 m. Gegužės mėn. Karališkosios medicinos draugijos leidinys
Harrisas, GC ir kt. "Šoninių hipotalaminių oreksino neuronų vaidmuo ieškant atlygio". Gamta 2005 m. Rugsėjo 22 d
Nacionalinis miego fondas. "Oreksino receptorių antagonistai: nauja klasė miego." Miego naujienos