Visi smegenys nėra vienodi
Labai dažnai man prašoma rekomenduoti tai, kas manau, yra geriausias antidepresantas. Mano atsakymas? Tas, kuris jums tinka. Kiekvienas žmogus yra unikalus ir negali atsakyti į tuos pačius vaistus.
Kiekviena antidepresantų klasė veikia jūsų smegenų chemines medžiagas kitokiu būdu. Dr. Abbott Lee Granoff, ekspertas panikos sutrikimų ir depresijos srityje, teigia: "Šiuo metu rinkoje yra 23 antidepresantai.
(Vadovo pastaba: šis skaičius išaugo, nes Dr. Granoffas buvo apklausta dėl šio straipsnio.) Kiekvienas padidina tam tikrus smegenų neurotransmiterius, o kiekvienas gali tai padaryti šiek tiek skirtingose smegenų dalyse. "Taigi, nors vienas žmogus gali atleisti nuo to, jų serotoninas yra padidintas, kitam gali prireikti vaisto, kuris veikia tiek serotoniną, tiek norepinefriną. Dar kitam asmeniui gali prireikti visiškai kitokio tipo vaistų, tokių antikonvulsantų arba nuotaikos stabilizatoriaus kaip ličio. Be to, žmogus, kuris puikiai veikia vaistus, tokius kaip "Zoloft" taip pat gali neveikti "Prozac", nors abi priklauso tai pačiai klasei.2 Kiekvienas žmogus bus labai skirtingas savo vaistų poreikiuose.
Kaip ir daugybė smegenų, yra daugybė antidepresantų. Apskritai kalbant, jie priskiriami šioms klasėms: monoamino oksidazės inhibitoriai (MAOI), tricikliai (TCA) ir selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI).
Taip pat yra keletas naujesnių vaistų, kurie yra unikalūs jų veikimo mechanizme.
Monoamino oksidazės inhibitoriai
Monoaminooksidazės inhibitoriai (MAOI) buvo pirmieji vaistai nuo antidepresantų. Neurotransmiteriai, atsakingi už nuotaiką, daugiausia norepinefrino ir serotonino, taip pat žinomi kaip monoaminas. Monoamino oksidazė yra fermentas, kuris suskaido šias medžiagas. Kaip nurodo pavadinimas, monoamino oksidazės inhibitoriai slopina šį fermentą, tokiu būdu užtikrinant didesnį šių cheminių medžiagų kiekį.
Maisto ir vaistų negalima vartoti kaip pirmosios eilės antidepresantai, nes pacientams pacientams yra keletas nepalankių rezultatų, palyginti su naujais vaistiniais preparatais. Galima mirtina vaistų ir vaistų sąveika gali atsirasti vartojant MAOI kartu su įvairiais vaistais, kurie yra serotonino antagonistai ("serotonino sindromas") arba norepinefrino agonistais. Šie žmonės, vartojantys šiuos vaistus, taip pat privalo laikytis griežtų dietinių apribojimų maisto produktams, kuriuose daug tiramino4, siekiant išvengti galimo hipertenzijos (aukšto kraujospūdžio) krizė. Pagrindinis nepageidaujamas poveikis, atsirandantis dėl vien MAOI, yra hipotenzija (žemas kraujospūdis), kuris gali pasireikšti kaip nuovargis ir gali pakartoti pagrindinio depresijos sindromo pablogėjimą. Dėl šios priežasties, vartojant šiuos antidepresantus, visada reikia stebėti kraujospūdį5
Tricyclics
Tricyclics, taip pat žinomas kaip heterocikliniai, plačiai naudojami 1950-aisiais. Šie vaistiniai preparatai slopina nervų ląstelių sugebėjimą sugrąžinti serotoniną ir norepinefriną, taip leidžiant daugiau šių dviejų medžiagų patekti į nervų ląsteles.
Be veikimo su norepinefrinu ir serotoninu, tricikliai taip pat veikia histaminą ir acetilcholiną. Tai yra atsakinga už sunkius šalutinius reiškinius, kuriuos paprastai siejame su šiais vaistiniais preparatais, pvz., Burnos džiūvimu, miglotu vaizdu, svorio padidėjimu ir sedacija.6
Tricikliais reikia atidžiai įvertinti paciento ligos istoriją.
Šie vaistai gali sukelti ortostatinę hipotenziją (galvos svaigimas, atsirandantis greitas širdies plakimas, kartais su širdies plakimu ir gali pabloginti anksčiau egzistuojančias širdies ligas. Pacientams, kuriems anksčiau buvo traukulių arba galvos traumos, reikia būti atsargiems, nes šie vaistai gali sukelti traukulius.
Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai
Nurodymai dėl sumažėjusio šalutinio poveikio ir didesnio saugumo, palyginti su vyresniais vaistais, pastaraisiais metais tapo labai populiari šiai antidepresantui. Šiai klasei priklausantys vaistai yra fluoksetinas (Prozac), citalopramas (Celexa) escitalopramas (Lexapro), fluvoksaminas (Luvox), sertralinas (Zoloftas) ir paroksetinas (Paxil).
SSRI - selektyvus serotonino pakartotinio įsisavinimo inhibitorius. Šie vaistai veikia, kaip rodo pavadinimas, blokuojant presineaptinį serotonino transporterio receptorių8. Šis vaistas skiriasi nuo triciklių, nes jo poveikis būdingas tik serotoninui. Jo poveikis norepinefrinui yra netiesioginis dėl to, kad serotonino kritimas "leidžia" norepinefrinui patenka, tokiu būdu išsaugant serotoniną išsaugo norepinefrą. SSRI, dėl savo specifiškumo, turi neigiamą poveikį histaminu ir acetilcholinu. Galima daryti išvadą, kad nors jie neturi be šalutinio poveikio, jie nesukuria tų pačių nepatogių šalutinių reiškinių kaip ir tricikliniai.
Naujesni mechanizmai
Penki naujesni vaistai, neatitinkantys pirmiau minėtų kategorijų, yra bupropionas (Wellbutrinas), nefazodonas (Serzone), trazodonas (Desyrel), venlafaksinas (Effexor) ir mirtazapinas (Remeron). Bupropiono antidepresanto aktyvumo mechanizmas yra silpnai suprantamas, tačiau jis manoma, kad jis yra pernešamas per noradrenerginius ar dopaminerginius vaistus arba abu. 10 Šiam vaistui trūksta tokio bendro SSRI sukelto seksualinio šalutinio poveikio, kuris yra populiarus pacientams, kuriems trūksta energijos , psichomotorinis lėtas ir per daug miegas.
Nefazodonas ir jo prekursorius trazodonas slopina serotonino ir, rečiau, norepinefrino neuronų pakartotinį įsisavinimą. Jie taip pat blokuoja 5 postsanaptinius 5-HT2 receptorius. Nefazodonas turi silpną afinitetą cholingeric ir a1-adrenerginiams receptoriams, todėl yra susijęs su mažiau sedacijos ir ortostazės nei trazodono.
Venlafaksinas yra junginys, kuris struktūriniu požiūriu nesusijęs su kitais antidepresantais.12 Kaip ir TCA, venlafaksinas slopina serotonino ir norepinefero absorbciją neuronais. Venlafaksinas turi nuo dozės priklausomą nuoseklų poveikį įsisavinimo siurbliams, skirtiems serotoninui, o tada norepinefrino. Vartojant 75 mg per parą, venlafaksinas daugiausia yra serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SRI), panašus į SSRI.
Vartojant 375 mg per parą, panašus norepinefrino įsisavinimo slopinimas sukelia NSRI, pvz., Desipraminą13.
Mirtazapinas yra neseniai išleistas iš šių keturių ir yra pirmasis a2 antagonistas, parduodamas kaip antidepresantas.14 Unikalus veikiantis mirtazapino mechanizmas nereiškia fermentų slopinimo ar neuromediatorių pakartotinės įsiskverbimo blokados. Mirtazapinas padidina norepinefero išsiskyrimą iš centrinių noradrenerginių neuronų blokuojant presineaptinį slopinančią alfa-2 autoreceptorių. Jis pasilieka alfa-1 postsynaptinį receptorių ir dėl to padidėja noradrenerginė transmisija. Kaip antroji presinepsinių receptorių blokavimo funkcija, mirtazapinas blokuoja slopinamus alfa-2 heteroreceptorius, esančius serotonerginiais neuronais, todėl padidėja serotonino išsiskyrimas. Žinoma, kad mirtazapinas yra mažai afinitetas 5-HT1A receptoriams, taip leidžiant į sinapsę išleidžiamą serotoniną susirišti ir stimuliuoti šį receptorių.
Tačiau jis blokuoja postsunkapitinius 5-HT2 ir 5-HT3 receptorius. Manoma, kad 5-HT2 receptoriaus stimuliavimas yra susijęs su neramumu, sujaudinimu ir seksualine disfunkcija serotoninerginiais nepageidaujamais poveikiais, pastebėtais SSRI, o 5-HT3 receptorių stimuliacija laikoma tarpininkaujant šiems agentams atsirandančio pykinimo atvejai. 15, 16, 17 Todėl mirtazapino receptorių blokuojantis profilis apsaugo nuo šalutinio poveikio, kuris nustatomas serodiniuose serotonino receptorių neekslektyviu aktyvavimu, kuris atsiranda su grynojo atpalaidavimo blokatoriais.