Reguliuojamas alkoholiu ieškantis elgesys ir jautrumas
Tyrėjai susieti baltymus, esančius smegenyse, su alkoholio vartojimo elgesiu ir jautrumu alkoholio apsinuodijimo poveikiui.
Vašingtono universiteto mokslininkai iš pirmųjų tiesioginių pelių įrodymų teigia, kad proteinų kinazės A (PKA) signalizavimas reguliuoja ir alkoholio vartojimo elgesį, ir jautrumą tam tikriems alkoholio apsinuodijimo pasekmėms, teigia Nacionalinis alkoholio vartojimo ir alkoholizmo institutas.
Pakeistas atsakymas
Atsižvelgiant į pasirinkimą tarp paprasto vandens ir tirpalų, kuriuose yra alkoholio, PKA RIIB subvienetui trūkstančioms pelėms pirmenybė teikiama alkoholio tirpalui didžiausios stiprybės. Be to, genų nuskaitymo pelės buvo mažiau jautrūs nei tie, kurių normalus PKA buvo alkoholio raminamieji efektai.
Baltymų, susijusių su intracellular komunikacija, PKA yra visoje smegenyse. PKA fosforilina daugelį inkstų ląstelių baltymų ir reguliuoja genų ekspresiją, taip pakeisdamas ląstelės elektrines savybes ir potencialiai ląstelių funkciją bei ryšį tarp neuronų.
Pelėms, kurioms trūksta RIIB, vienas iš šešių genų, koduojančių PKA, patiria PKA aktyvumo pakitimus, mokslininkai teigia, kad jie pakeičia savo atsaką į farmakologines alkoholio savybes.
Alkoholio vartojimo reguliavimas
"Ankstesni laboratorinių kultūrų ir gyvūnų tyrimai parodė, kad alkoholio vartojimas daro įtaką PKA funkcijai", - sakė Enochas Gordisas, NIAAA direktorius Enochas Gordisas, kuris iš esmės pritarė tyrimui.
"Tai, kas nauja apie šį darbą, yra atvirkštinė - bent jau gyvūnų modelyje PKA gali reguliuoti alkoholio vartojimą ir kai kuriuos alkoholio atsako aspektus".
Vašingtono universiteto Psichologijos ir alkoholio ir narkomanijos departamento Todd Thiele ir jo kolegos ištyrė geriamąjį elgesį 12 normalių pelių ir 12 išpjaustytų pelių, kurių mutacija buvo PKA RIIb subvienete.
Kadangi skirtumai tarp dviejų grupių, nustatytų pagal skonį saldžių ar karčiųjų tirpalų, nebuvo skirtingi, PKA mutacijos pelės beveik dvigubai daugiau nei 20% alkoholio tirpalo gavo kaip normalių pelių.
Sedatyvūs efektai
Mokslininkai taip pat išmatavo, kiek laiko reikia įkvėpti pelėms, kad atkurtumėte atstatomąjį refleksą. Jie įleido abiejų pelių grupes alkoholiu, o po to juos įdėdavo į plastikines U formos loveles. Nutukimo pelės atsigavo daug greičiau nuo raminamojo alkoholio poveikio, 65 min. Grįžo į padėtį, palyginti su 90 minučių normalioms pelėms.
"Tikėtina, kad pelėms, turintiems RIIB mutaciją, geriamas daugiau etanolio, nes PKA aktyvumas sutrinka smegenų regionuose, dalyvaujančiuose tarpiniuose etanolio apdovanojimuose", - sakė dr. Thiele. "Dabar svarbu nustatyti, kuriuose smegenų regionuose RIIB subvienetas sukelia šiuos padarinius".
> Šaltiniai:
> Thiele, TE, et al. "Didelis etanolio suvartojimas ir mažas jautrumas etanolio indukuotam sedėjimui baltymo kinazės a-mutantinėse pelėse". Neuroscience žurnalas, 2000 m. Gegužė