Tai gali pasirodyti neįtikėtinas, kad streptokokas gali sukelti obsesinį-kompulsinį sutrikimą . Tačiau pirmą kartą atrodo, kad didelio masto tyrimai iš Danijos patvirtina šį priežastinį ryšį.
Fonas
Bakterijos yra atsakingos už 5- 10 procentų gerklės gerklės. Dažniausias bakterinis agentas, sukeliantis gerklės skausmą, yra A grupės beta-hemoliziniai streptokokai (GAS arba "strep").
1998 m. Nacionalinio psichinės sveikatos instituto (NIHM) mokslininkai pastebėjo, kad kai kurie vaikai staiga plėtoja obsesinio-kompulsinio sutrikimo, vaismedžių ir kitų neuropsichiatrinių simptomų po užsikrėtimo GAS ir kitų rūšių bakterijomis ir virusais. Šie simptomai yra greitas ir intensyvumas per 24-48 valandas.
Paprastai OCD prasideda palaipsniui. Be to, pradinis OCD pristatymas gali būti paslėptas mėnesius, kai vaikas yra antrinis dėl nerimo ar nepatogumo dėl neracionalių rūpesčių ir elgesio.
Pradžioje NIMH nusprendė sutelkti savo pradines mokslinių tyrimų pastangas, susijusias su streptokokine infekcija ir gerklėmis. Jie pateikė darbo hipotezę su pediatriniais autoimuniniais neuropsichiatriniais sutrikimais, susietais su streptokokinėmis infekcijomis arba PANDAS . PANDAS hipotezė apibūdina, kaip infekcija su GABS gali sukelti OCD per autoimuninį procesą.
"PANDAS" hipotezė yra prieštaringa, ir daugelį metų tai buvo ribota, nes visi tyrimai, tiriantys ryšius tarp streptokokų infekcijos, OCD ir tics, buvo susiję tik su nedidele dalyvių skaičiumi.
Vis dėlto 2017 m. Gegužės mėn. JAMA psichiatrijos klausime Orlovska ir jo bendraautoriai išsamiai ištyrė didelį tyrimą, kuriame nagrinėjamas ryšys tarp GAS ir kitų rūšių infekcijos bei OCD ir tics .
Jie žiūrėjo į daugiau kaip milijono Danijos vaikų įrašus, apimančius 17 metų.
Pandos diagnozė
Nėra laboratorinio tyrimo, kuris diagnozuotų PANDAS. Vietoj to, PANDAS diagnozė grindžiama išsamia istorija ir fizine apžiūra.
Štai penki kriterijai, naudojami PANDAS diagnozuoti:
- Ar yra OCD, tikos sutrikimas ar abu.
- Sprogimas atsirandantis OCD, tics ar abu, kuris atsiranda staiga ir gali vaškuoti ir mažėti po vėlesnių streptokokų infekcijų. Tolesni paūmėjimai panašiai pasireiškia ir dramatiškais simptomais.
- Pradeda nuo 3 metų iki 11 metų (brendimo pradžia). (Šis kriterijus yra savavališkas, ir paaugliams retai galima diagnozuoti PANDAS.)
- Asociacija su staigiu simptomų atsiradimu, rodančiu kitų neuropsichiatrinių ligų atsiradimą, įskaitant koncentracijos sunkumus, bendrą nerimą, lizdą sudrėkinančią, dirglumą ir vystymosi regresiją.
- Laikina sąveika su streptokokine infekcija turi būti nustatyta gerklės kultūros ar kraujo tyrimais (ty padidėjęs anti-GAS antikūnų titras).
Taip pat reikia atmesti "Pandas" diagnozę, nes Sydenham chorea, dėl kurios taip pat atsiranda greiti ir netiesiniai judesiai, panašūs į piktogramas. Kaip ir PANDAS, "Sydenham chorea" ir, apskritai, reumatinė karščiavimas turi autoimunines pasekmes ir atsiranda dėl streptokokų infekcijos.
Kaip veikia PANDAS?
Genetika, vystymasis ir imunitetas prisideda prie PANDAS vystymosi:
- Pirma, tam tikri vaikai atrodo jautrūs PANDAS, ir šie vaikai gali pasidalyti genetine panašumu su tais, kurie patiria reumatinį karščiavimą ir Syndenham chorea.
- Antra, "Pandas" yra vystymosi pobūdis, nes jis dažniausiai daro poveikį vaikams, kurie dar nepasiekė brendimo, o amžiaus vidurkis yra 6 arba 7 metai.
- Trečia, kaip ir "Syndenham chorea", pacientams, kuriems yra PANDAS, yra hipotezių, kad jie sukuria antikūnus, kurie atakuoja nervų ląsteles smegenyse.
Streptokokinės bakterijos yra atsparus ir pirminis organizmas, kuris gali imituoti įvairių kūno audinių ląstelių išvaizdą, siekiant išvengti organizmo imuninės sistemos.
Kai GABS imituoja smegenų ląstelių atsiradimą, manoma, kad susidaro antikūnai prieš smegenų audinį. Šie antikūnai puola pagrindines ganglijas, o vietoj to, kad sukelia Syndenham chorea, sukelia OCD, tics ir kt.
PANS diagnozė
Kadangi dažnai sunku tiksliai nustatyti laiko tarpusavio ryšį tarp streptokokų infekcijos ir OCD ar tics, 2010 m. Klinicininkai ir mokslininkai išplėtė PANDAS klasifikaciją, kad jis patektų į pediatrinį ūmaus poveikio neuropsichiatrinį sindromą (PANS).
Vietoj to, kad aiškiai susieja tik streptokokinės infekcijos diagnozę, PANS labiau apibūdina staigus OCD atsiradimas ir gali būti siejamas su ne-streptokokine infekcija, įskaitant gripą ir vėjaraupius (vėjaraupius). Tiksliau, čia yra PANS diagnostiniai kriterijai:
- Staigus ir dramatiškas OCD atsiradimas
- Kartu yra dviejų papildomų neuropsichiatrinių simptomų, panašių į tuos, kurie buvo paminėti PANDAS
- Simptomai, kurių negalima geriau paaiškinti dar vienu neurologiniu ar motoriniu sutrikimu, tokiais kaip Sydenham chorea, vilkligė arba Tourette sutrikimas
Konkrečiai, formuluojant PANS diagnozę, šie klinicininkai ir mokslininkai tikisi palengvinti staigaus OCD diagnostiką ir gydymą.
PANDAS ir PANS santykis yra panašus į melanomos ir vėžio santykį. Kitaip tariant, kaip ir melanoma yra vėžio pogrupis, PANDAS yra PANS pogrupis. Atkreipiame dėmesį, PANS diagnozė taip pat yra pagrįsta išsamia istorija ir fiziniais egzaminais.
Nauji tyrimai
Orlovska ir jo kolegos ištyrė Danijos pacientų įrašus, apimančius 17 (1996-2013 m.) Metus ir sudarė 1 067 743 vaikus (apibrėžtus mažiau nei 18 metų amžiaus). Šis tyrimas iki šiol yra didžiausia PANDAS hipotezės analizė, o rezultatai patvirtina esminius šios hipotezės elementus.
Čia pateikiamas konkretesnis pacientų įrašų suskirstymas:
- 519 821 mergaitės
- 547.922 berniukai
- 638,265 vaikai gavo streptokokų testą
- 349 982 turėjo bent vieną teigiamą streptokokinį testą
Tyrėjai nustatė, kad vaikai, turintys teigiamą streptokokų testo rezultatą, dažniau susiduria su psichiniais sutrikimais, ypač OCD ir TIC, lyginant su tiems vaikams, kurie neturi streptokokų testavimo.
Tiksliau, vaikai, turintys teigiamą streptokokų testą, turėjo 18 proc. Didesnę riziką susirgti bet kokiu psichiniu sutrikimu, 51 proc. Didesnė OCD rizika ir 35 proc. Didesnė tikimybių susirgimų rizika.
Tyrėjai taip pat nustatė, kad vaikams, turintiems ne streptokokinės gerklės infekcijos (ty neigiamo streptokokinio tyrimo), taip pat buvo padidėjusi psichinių sutrikimų, OCD ir takų sutrikimų rizika. Tačiau šios rizikos dydis buvo mažesnis nei streptokokinė infekcija.
Tyrėjai nustatė, kad, kaip apibrėžta PANDAS kriterijose, vaikai nuo 3 iki 11 metų turėjo didžiausią padidėjusį OCD ir TIC sutrikimų riziką.
Pasak mokslininkų, tyrimo rezultatai tam tikru mastu palaiko PANDAS hipotezę. Kalbant apie ne-streptokokinę infekciją, jie rašo:
Mūsų išvados, kad psichinių sutrikimų rizika yra tik šiek tiek mažesnė po neoperatyvinės gerklės infekcijos nei po streptokokinės infekcijos, rodo, kad kiti, galbūt virusiniai, infekciniai agentai taip pat yra susiję su OCD ir TIC sutrikimų atsiradimu. Šia išvada galima paremti neseniai pasiūlyta pediatrinės ūmaus koncepcijos, susijusios su nustatytu neuropsichiatriniu sindromu ... Vaikų ūmaus poveikio neuropsichiatrinis sindromas siūlo alternatyvą PANDAS su platesniais diagnostiniais kriterijais; pirmiausia manoma, kad tai yra poinfekcinė būklė, tačiau neribojama streptokokų infekcijų.
PANDAS gydymas ir profilaktika
Kaip aprašyta Fegino ir Vyšnių pediatrinių ligų mokymosi vadove:
Šis siūlomas sutrikimas [PANDAS] šiuo metu yra hipotezė, ir tai tebėra prieštaringa tema. Keletas autorių mano, kad šis sutrikimas yra atskiras subjektas ir rekomenduoti gydymą ir profilaktiką. Kiti teigia, kad tai yra tik hipotezė ir kad prieš rekomenduojant gydymą ir prevenciją vaikams, kuriems diagnozuota PANDAS, reikalingi papildomi įrodymai, atliekami dvigubai aklo tyrimai.
Kitaip tariant, kai kurie ekspertai mano, kad PANDAS (ir PANS) yra hipotezė. Kita vertus, PANDAS yra diagnozė ir atitinkamai elgsis. Atkreipiame dėmesį, NIMH rekomenduoja tam tikras gydymo galimybes tiems, kurie, manoma, turi sąlygą:
Su vaikais, kuriems taikomi PANDAS susiję obsesiniai-kompulsiniai simptomai, bus naudinga kognityvinė elgesio terapija (CBT) ir (arba) anti-obsesiškais vaistais. Tyrimai rodo, kad geriausi rezultatai gaunami iš CBT ir SSRI vaistų (tokių kaip fluoksetinas, fluvoksaminas, sertalinas arba paroksetinas). Vaikai su PANDAS atrodo neįprasti jautrūs SSRI ir kitų vaistų šalutiniams reiškiniams, todėl, vartojant šiuos vaistus, svarbu "START LOW AND GO SLOW !!".
Pradedant vaikus mažomis psichotropinių vaistų dozėmis, sumažėja neigiamų šalutinių poveikių skaičius ir sunkumas. Jei vaikui pasibaigus vaistas pasireiškia neigiamu šalutiniu poveikiu, dozę reikia nedelsiant sumažinti. Reikėtų nepamiršti, kad psichotropiniai vaistai neturėtų būti staigiai sustabdyti, nes tai gali būti pavojinga.
NIMH pabrėžia, kad jei vis dar yra streptokokinė infekcija, geriausias PANDAS gydymas yra antibiotikai, įskaitant amoksiciliną, peniciliną, azitromiciną ir cefalosporinus. Su teigiamomis gerklės kultūromis, vienintelis antibiotikų kursas turėtų būti pakankamas. Kitos priemonės apima dantų šepetėlių keitimą ir šeimos narių testavimą, siekiant išvengti pakartotinės infekcijos rizikos.
Remiantis nedideliu atvejų skaičiavimu, kai kurie gydytojai gydo pacientus, kurie PANDAS simptomus demonstruoja su antibiotikais, net jei streptokokiniai tyrimai yra neigiami. Ši praktika reikalauja tolesnio tyrimo.
Taip pat buvo įrodyta, kad buvo imunitetu pagrįstos terapijos, įskaitant plazmos mainus (ty plazmaferezę) ir intraveninį imunoglobuliną, siekiant veiksmingai gydyti PANDAS susijusius simptomus.
Steroidai taip pat buvo naudojami PANDAS gydymui. Tačiau steroidų gydymo rezultatai yra sumaišyti, tik pateikiama keletas naudingų pranešimų ir kitų pranešimų apie pablogėjusias piktybes. Be to, steroidai turėtų būti naudojami tik trumpą laiką, nes jie gali būti pavojingi, kai naudojamas ilgalaikis. Galiausiai pacientai su PANDAS, kurie vartoja steroidus, gali patirti atsinaujinimo poveikį, dėl kurio atsiranda PANDAS simptomų, kurie yra dar blogesni nei steroidų vartojimo pradžioje. Dėl šių priežasčių steroidai paprastai nerekomenduojami skirti vaikams, kuriems yra PANDAS.
Atkreipiame dėmesį, kartais trumpas steroidų gydymas gali padėti gydytojams nustatyti, kurie pacientai reaguoja į plazmos mainus ir intraveninį imunoglobuliną.
Susijusiame pastaboje ankstesnė gydymo rekomendacija visų pirma taikoma PANDAS, o ne PANS, nes PANS yra nauja diagnozė, kurioje nėra patikrintų gydymo būdų. Nepaisant to, jei pansą sukelia infekcinis agentas, infekcijos gydymas gali susilpninti OCD ir kitų neuropsichiatrinių simptomų simptomus. Be to, procedūros, kurios veikia PANDAS, pavyzdžiui, imuninės terapijos, taip pat profilaktinės strategijos, taip pat gali būti naudingos simptomų, susijusių su PANS, gydymui.
Dviejuose nedideliuose klinikiniuose tyrimuose profilaktinis gydymas antibiotikais arba gydymas prieš streptokokinės gerklės infekcijos ir PANDAS simptomus pasirodė veiksmingas, siekiant užkirsti kelią streptokokų infekcijoms ir sumažinti PANDAS simptomų pasikartojimą. Konkrečiai, kai kurie vaikai, kurie anksčiau patyrė su PANDAS susijusius simptomus, kelis mėnesius per metus patyrė žymiai mažiau paūmėjimų, kai jiems buvo skiriami profilaktiniai antibiotikai. Šie vaikai buvo gydomi penicilinu arba azitromicinu.
Analogiškai, gydymas profilaktiniais antibiotikais pasirodė esant naudingas su kitomis streptokokinėmis sistemomis, kurios turi autoimuninę kilmę, pavyzdžiui, reumatinę karščialą ir Sydenham chorea, taip palaikydamos šią intervenciją.
> Šaltiniai:
> Cherry, JD, Harrison, GJ, Kaplan, SL, Steinbach, W, Hotez, PJ. Feigino ir Vyšnių infekcinių ligų vaikams vadovas . Septintasis leidimas.
> Hayes, CS ir kt. Grupės A beta-hemolizinis streptokokinis faringitas. Amerikos šeimos gydytojas. 2001 balandžio 15; 63 (8): 1557-1565.
> Informacija apie PANDAS. https://www.nimh.nih.gov/labs-at-nimh/research-areas/clinics-and-labs/pdnb/web.shtml. NIMH.
> Orlovska, S, ir kt. Streptokokinės gerklės infekcijos su psichiniais sutrikimais asociacija: PANDAS hipotezės esminių aspektų testavimas šalies studijoje. JAMA psichiatrija. 2017 m.
> Stagi, S ir kt. Autoimuninių reiškinių vertinimas pacientams, sergantiems pediatrinių autoimuninių nervų ligų, susijusių su streptokokinėmis infekcijomis (PANDAS). Autoimunijos apžvalgos 13 (2014) 1236-1240.
>