Ketaminas yra kitoks antidepresantas.
Ketaminas turi ypač nepalankią reputaciją kaip neteisėtas narkotikas, ir tai suprantama. Ketaminas yra panašus į PCP, dar vieną disociatyvų anestezijos priemonę. Ketaminas, vartojamas toksiškomis dozėmis, gali sukelti hiperaktyvumą, įskaitant padidėjusį kraujospūdį, širdies susitraukimų dažnį, prakaitavimą ir raumenų nelankstumą. Ketamino perdozavimas gali sukelti psichozę.
Nepaisant piktnaudžiavimo narkotikais reputacijos, ketaminas turi teisėtą medicinos naudą. Tai puikus anestetikas, turintis savų unikalių savybių, ir dėl šios priežasties daugelyje besivystančio pasaulio šalių yra naudojamas. Be to, ketaminas vartojamas tam tikrų stiprų skausmą rūšių gydymui. Visai neseniai ketaminas pasirodė veiksmingas mažinant minčių apie savižudybę.
Ketaminas paaiškintas
Ketaminas yra arilciloheksilamino disociatyvus anestetikas, naudojamas tiek žmogaus, tiek veterinarijos medicinoje (taigi, jo reputacija yra "žirgų raminamoji priemonė"). Ketamine yra tirpus tiek vandenyje, tiek lipiduose (ty kūno riebaluose), o tai reiškia, kad jis gali būti vartojamas šiais būdais:
- Į veną (IV)
- Į raumenis (IM)
- Po oda
- Žodžiu
- Rektaliai
- Transnasalis
- Transdermaliai
Reikia pažymėti, kad ketaminas geriausiai įsiskverbia į raumenis. Ketaminas patenka į tris koncentracijas: 10 mg / ml, 50 mg / ml ir 100 mg / ml.
Ketaminas turi daug veikimo mechanizmų ir veikia keletą neurotransmiterių centrinėje nervų sistemoje. Šie padariniai prisideda prie jo plačios veiklos, įskaitant padidėjusią simpatinę "kovos ar skrydžio" nervų sistemą, įtakojančią širdies ir kraujagyslių sistemą, ir skausmo atsaką. Čia yra keletas sunkių neuropatinių (nervų-žala) skausmų, kuriuos gydo ketaminas:
- Postherpinė neuralgija
- Pasninko skausmas
- Stuburo išemija
- Brachialinė pleksopatija
- ŽIV neuropatijos
- Vėžio neuropatijos
Ketaminas taip pat yra naudingas gydant nociceptinį skausmą, kurį sukelia nervų stimuliavimas. Nociceptinio skausmo pavyzdžiai yra miofoscialinis ir išeminis skausmas.
Medicinos tekste " Apsinuodijimas ir narkotikų perdozavimas" Olsonas ir jo bendraautoriai rašo apie ketaminą:
Kitas farmakologinis poveikis, kurį sukelia epigenetinė moduliacija ir mikroRNR ekspresija, uždegiminiai tarpininkai ir azoto oksido sintazė, gali paskatinti jo ilgalaikį gydomąjį poveikį psichiatrinių ir nuotaikos sutrikimų, priešuždegiminių veiksmų ir astmos būklės gydymui.
Čia yra konkretūs būdai, kaip ketaminas veikia organizmą:
- Padidėjęs širdies ritmas
- Padidėjęs kraujospūdis
- Padidėjęs centrinis veninis spaudimas
- Padidėjęs kvėpavimo dažnis
- Bronchodilatacija
- Padidėjęs kraujo tekėjimas į smegenis
- Padidėjęs metabolinis greitis
- Padidėjęs akispūdis (akis)
- Galimas pykinimas ir vėmimas
- Galimas deliriumas
- Padidėjęs gimdos tonusas
- Svajonių būklės
- Galimos haliucinacijos
Yra keletas unikalių ketamino savybių kaip anestezijos. Jis paprastai neleidžia kvėpuoti ir sutrikdyti kvėpavimo takus tiek, kiek daro kiti anestetikai.
Be to, tai, kad ketaminas nesumažina kraujo spaudimo, tampa idealus anestetikas tiems pacientams, kuriems yra hipotenzijos (pvz., Žemo kraujospūdžio), dehidruotų pacientų ir šoko sergančių pacientų.
Ketamine dėl depresijos ir bipolinio sutrikimo
Tyrėjai turėjo sunkų laiką kurti naujas narkotikų klases depresijai gydyti . Prieš dešimtmečius psichiatrai gydė depresiją vaistais, blokuojančiais monoamino transporterius ir monoamino receptorius; tačiau šie vaistai turėjo neigiamą šalutinį poveikį. Serotonino reabsorbcijos inhibitorių atsiradimas pakeitė psichiatrijos sritį, suteikė psichiatrams, taip pat pirminės sveikatos priežiūros specialistams, saugias ir lengvai nustatytas depresijos gydymo galimybes.
Ketaminas yra NMDA glutamato receptoriaus antagonistas, todėl jis yra glutamaterginis agentas. Klinikinių tyrimų metu pirmasis glutamaterginis agentas, vartojamas depresijai gydyti, buvo tuberkuliozinis antibiotikas, vadinamas D-cikloserinu. Šis agentas buvo ištirtas tuberkulioze sergantiems pacientams, sergantiems depresija, 1959 m., O nuotaikos patobulinimai buvo greitai akivaizdūs. Iki 1960 m. Kitas glutamaterginis agentas, vadinamas amantadinu, parodė pažadą gydyti Parkinsono ligą, kuri dažnai lydima depresijos. Dėl to šis vaistas buvo naudojamas depresijai gydyti atliekant bandomąjį tyrimą.
Iki devintojo dešimtmečio pabaigos mokslininkai tyrė ketamino poveikį depresijai. Tyrėjai buvo nustebinti, kaip greitai ketaminas dirbo depresijos simptomų gydymui. Per 24 valandas po gydymo viena subanestetinė intravenine doze pastebėta, kad kai kurie depresijos pacientai atsinaujina.
Ketamino atsiradimas depresijai gydyti parodė naują koncepcinę sistemą su naujais veikimo mechanizmais. Tradiciniai antidepresantai dažnai užtrunka keletą savaičių, kad pasiektų maksimalų efektyvumą. Tačiau ketaminas veikia daug greičiau, o kliniškai pagerėja tik per valandas.
2013 m. Biologinės psichiatrijos straipsnyje Krystal ir jo bendraautoriai rašo:
Ketamino poveikis antidepresantui nebuvo tol, kol praėjo ketamino psichotogeninis ir euforiškas poveikis. Šis laikinas skirtumas pirmiausia parodė, kad antidepresantų poveikis atsirado kaip greitas neurodataptavimas dėl ūminio ketamino poveikio smegenyse. Visuose iki šiol atliktuose tyrimuose antidepresinis poveikis atsiranda po 2-4 valandų. Iki 24 valandų tyrimai rodo, kad depresijos simptomai yra žymiai pagerinti ir reaguoti maždaug 50-80% pacientų. Visi depresijos simptomai gerėja, įskaitant mintis apie savižudybę. Klinikinė nauda po vienos ketamino dozės gali trukti 1-2 dienas ir gali trukti ilgiau kaip 2 savaites.
" Psychopharmacology" paskelbtos 2014 m. Metaanalizės rezultatai patvirtina ketamino trumpalaikę naudą gydant depresiją ir bipolinį sutrikimą . Tiksliau, šioje metaanalizėje Fond ir jo kolegos sujungė ir ištyrė studijas, kuriose buvo tiriamas ketamino vartojimas esant pagrindiniam depresijos sutrikimui (MDD), bipolinei depresijai ir rezistentiškai depresijai, taip pat anestezijos agentui elektrokonvulsinis gydymas (ECT). atspari depresija . Tyrėjai nustatė, kad ketaminas veiksmingai gydomas depresijos simptomais kiekviename iš šių situacijų.
Nors šio tyrimo galia buvo ribota mažais imčių dydžiais, fondas ir kiti autoriai teigia, kad ketamino rezultatai truko nuo dviejų iki trijų dienų. Be to, įrodyta, kad ne tik sumažėjo depresijos simptomai, bet ir savižudiškos mintys sumažėjo, nors mąstymas apie savižudybę buvo matuojamas naudojant tik vieną depresijos skalės vienetą.
Svarbu, kad fondas ir kolegos pažymi, kad kai kuriems pacientams buvo laikinas kraujo spaudimo padidėjimas. Dėl ketamino poveikio širdžiai tyrėjai įspėjo, kad negalės vartoti širdies ligų.
Nepaisant to, kad vis daugiau mokslinių tyrimų, kuriais remiamas ketamino vartojimas depresijos ir bipolinio sutrikimo gydymui, reikia atlikti daug daugiau tyrimų. Pirma, neaišku, kokiomis dozėmis ketaminas turėtų būti naudojamas psichinės ligos gydymui. Svarbu, kad žmonės, vartojantys labai mažą ketamino dozę, gali atsirasti disociacijų simptomų. Antra, antidepresantai gali sukelti maniją bipolinio sutrikimo turintiems asmenims, nors, nors ir mažai tikėtina, neaišku, ar ketaminas šiuose pacientuose gali sukelti maniją. Trečia, neaišku, kaip dažnai ketaminas turi būti skiriamas žmonėms, sergantiems psichine liga. Ar tai turėtų būti skiriama kas dvi ar tris dienas? Ketvirta, mes nežinome, ar ketaminas turi ilgalaikio neigiamo poveikio.
Galų gale, jei ketaminas vis dažniau vartojamas depresijos ar bipolinio sutrikimo gydymui, tai greičiausiai būtų papildomas gydymas. Kitaip tariant, ketaminas bus naudojamas be antidepresantų ar nuotaikos stabilizuojančių vaistų. Šiuo metu neaišku, ar ketaminas turėtų būti gydomas anesteziologas. Ketamino intramuskulinę dozę gali nereikėti skirti anesteziologas ir ji gali būti tinkama ambulatorinei klinikinei praktikai.
Ketamine dėl savižudybių minčių
Pastaraisiais metais ketamino poveikis savižudiškoms mintims (ty savižudybių idėjoms) nebuvo išsamiai ištirtas. Dažnai tyrimai, kuriuose aptariamas ketamino poveikis nuotaikai, tik nagrinėjami savižudybių idėjos, kaip atskiras depresijos vertinimo skalės elementas.
2017 m. Gruodžio mėn. Straipsnyje "Ketaminas, skirtas greitam miokardo minčių mažėjimui didžiulėje depresijoje: midazolamo kontroliuojamas randomizuotas klinikinis tyrimas". Grunebaum ir jo kolegos tyrė ketamino poveikį pacientams, sergantiems didžiuliu depresijos sutrikimu, ir minčių apie savižudybę.
Šiame randomizuotame kontroliniame bandyme 80 dalyvių buvo paskirti ketamino arba kontrolinės medžiagos, midazolamo, vartojimui. Dėl jo atsipalaidavimo jokio kito anestezijos negalima lyginti su ketaminu. Taigi, tyrėjai pasirinko midazolamą už kontrolę, nes, kaip ketaminas, šis vaistas turi psichoaktyvias savybes. Be to, abiejų vaistų pusinės eliminacijos laikas yra panašus, o midazolamas neturi antidepresanto ar antisuicidinio poveikio. Abu vaistus psichiatras įvedė kaip vieną dozę į veną.
Štai keletas tyrėjų išvadų:
- Vartojimo dieną vidutinė savižudybių mąstymo mastai (SSI) buvo maždaug penkių taškų mažesnė ketamino vartojusiems asmenims, o tai reikšmingai sumažino minčių apie savižudybę skaičių.
- Savižudybės idėjos sumažėjo per 230 minučių nuo infuzijos.
- Depresijos simptomai žymiai pagerėjo ketamino vartojantiems pacientams.
- Ketaminas sukėlė trumpalaikį, lengvas ar vidutinio kraujospūdžio padidėjimą.
- Ketaminas sukelia disociaciją, panašų į kitus tyrimus.
- Savižudybių idėjų patobulinimai išliko po šešių savaičių po pradinės infuzijos.
Šis tyrimas turėjo savo apribojimus. Pavyzdžiui, šiame tyrime buvo tiriami žmonės, turintys savižudybių mintis, o savižudybės idėjos skiriasi nuo savižudybės tikslo ar elgesio. Kadangi daugelis žmonių turi savižudybių mintis ir palyginti nedaugelio žmonių savižudybė, turėtų būti įtraukiami daug didesni imčių dydžiai (ty daug daugiau pacientų), jei būtų išnagrinėtas savižudybės elgesys. Be to, palyginti su kontroline grupe, daugiau pacientų ketamino eksperimento grupėje pasireiškė asmenybės sutrikimas.
Žodis iš
Nuo 1999 iki 2015 m. Jungtinėse Valstijose savižudybių rodiklis padidėjo 26,5 procento. Šiuo metu nėra gero požiūrio į savižudybę. Amerikos psichiatrijos asociacija teigia, kad "įrodymų, kad savižudybių dažnis mažėja, gydant antidepresantais, yra neįveikiamas". Akivaizdu, kad reikalingi veiksmingesni būdai, kaip spręsti šį neatidėliotiną klausimą. Dėl greito pradžios ketaminas gali pasirodyti labai naudingas mažinant savižudybę.
Apskritai, kalbant apie psichiatrines ligas, ketaminas rodo pažadą gydant depresiją ir bipolinį sutrikimą, ypač kai šios ligos yra atsparios gydymui.
> Šaltiniai:
> Fondas G ir kt. Ketamino vartojimas depresijos sutrikimuose: sisteminga apžvalga ir metaanalizė. Psichofarmakologija. 2014; 231: 3663-3676.
> Grunebaum MF ir kt. Ketaminas, skirtas greitam miokardo minčių mažėjimui didelėje depresijoje: randomizuotas midazolamo kontroliuojamas klinikinis tyrimas. Amerikos žurnalas psichiatrijos. 2017 m.
> Krystal JH, Sanacora G, Duman RS. Greito veikimo glutamaterginiai antidepresantai: kelias į ketaminą ir už jo ribų. Biologinė psichiatrija. 2013; 73 (12): 1133-1141.
> Terapiniai vaistai ir priešnuodžiai. In: Olson KR, Anderson IB, Benowitz NL, Blanc PD, Clark RF, Kearney TE, Kim-Katz SY, Wu AB. eds Apsinuodijimų ir narkotikų perdozavimas, 7e Niujorkas, NY: McGraw-Hill.