Kas yra dalinis dopamino agonistai?
Šiame straipsnyje jūs sužinosite apie dopamino dalinį agonizmą. Šis poveikis geriausiai iliustruoja aripiprazolas (prekės pavadinimas: Abilify), antrosios kartos antipsichozė / netipinis neuroleptikas, kuris yra atskirai nuo visų kitų netipinių antipsichotikų, dėl kurių atsiranda skirtingas veikimo mechanizmas.
Kaip aripiprazolas skiriasi nuo kitų netipinių būklių?
Dauguma netipinių antipsichozinių preparatų turi aiškų smegenų serotonino receptorių poveikį, tačiau gana silpnas ir ribotas poveikis smegenų dopamino receptoriams.
Aripiprazolis skiriasi nuo daugelio kitų netipinių būklių, atsižvelgiant į jo veikimo mechanizmą. Iš esmės aripiprazolas veikia dopaminu. Taigi, atsižvelgiant į tai, kad aripiprazolas veikia, aripiprazolas yra arčiau tipinių ar pirmosios kartos neuroleptikų, kurie dalija dopamino blokavimą smegenyse (vadinamąjį dopamino antagonizmą) kaip bendrą veikimo mechanizmą.
Jei aripiprazolas dirba su dopaminu, kodėl jis klasifikuojamas kaip netipiškas?
Priežastis yra klinikinis aripiprazolo poveikis : jo neurologinio nepageidaujamo poveikio, pvz., Ūminio raumenų standumo (distonijos) arba netyčinių nenormalių judesių sutrikimų (diskinezijos) epizodų, rizika yra maža, todėl ji tampa netipine; o ne antipsichoziniais preparatais, kurie kelia didelį pavojų šio tipo neigiamiems poveikiams, kurie klasifikuojami kaip tipiniai.
Aripiprazolas yra dopamino dalinis agonistas - priešingai nei dopamino antagonistai ar blokatoriai, kaip antai daugumai pirmosios kartos antipsichotikų.
Kas yra dopamino antagonizmas?
Dopaminas yra vienas iš neurotransmiterių, esančių sinaptikos erdvėje, erdvėje tarp neuronų. Dopaminas išsiskiria iš sinoptinio erdvėje esančių pūslelių, esančių priešies sinapsiniame neuronyje, tada susiejamas su dopamino receptoriumi postsynaptinio neurono lygyje.
Pagalvokite apie tai kaip rakto ir užrakto tipo efektą, kai dopamino receptoriai yra spynos, kurios atidaromos, kai dopamino "raktas" patenka į užraktą. Viena iš šizofrenijos hipotezių yra ta, kad tam tikrose smegenų dalyse sinapsėje yra per daug dopamino. Manoma, kad teigiami šizofrenijos simptomai yra visų šių "papildomų" dopamino molekulių, susiju sių su dopamino receptoriumi, rezultatas. Dopamino antagonistai prisijungia prie dopamino receptorių, todėl blokuoja dopamino prisijungimą. Ir be tinkamo raktų, ty dopamino, užraktas neatsiranda - kitaip tariant, kadangi dopamino perteklinė problema yra ištaisyta sinapsės lygmenyje, dėl jo nepasireiškia jokie sutrikimai (teigiami simptomai). Tačiau problema yra tai, kad dopamino blokada pasireiškia visoje smegenyse, o dopamino perteklius šizofrenijoje apsiriboja konkrečiomis smegenų dalimis. Be to, kai šizofrenija, nors kai kuriose smegenų dalyse yra dopamino perteklius, kitose dalyse iš tikrųjų patiriamas dopamino deficitas. Dopamino antagonistai ne tik blokuoja receptorius tose vietose, kur jų yra per daug, bet ir tose vietose, kur nepakanka dopamino. Štai kodėl šie vaistai, nors ir efektyvūs dėl teigiamų simptomų - dėl receptorių blokavimo smegenų regionuose, kuriuose yra pernelyg daug dopamino, paprastai taip pat sustiprina neigiamus simptomus , pažinimo problemas ir parkinsonizmo riziką pacientams, kurie juos vartoja dėl blokavimo dopamino smegenų srityse, kuriose yra per mažai dopamino.
Galimas šios problemos sprendimas yra dalinių agonistų naudojimas.
Kas yra dalinis dopamino agonistai?
Dalinis dopamino agonistas yra molekulė, kuri susieja su receptoriumi ir iš dalies ją aktyvuoja. Pagalvokite apie tai kaip raktą, kuris rūšiuoja tinka spyna, kad duris būtų galima nulenkti, bet ne visiškai atidaryti. Dalinio dopamino agonisto poveikis yra mažesnis negu visas dopamino poveikis, bet daugiau nei visiškas veiksmingumo stoka, kas atsitinka, kai receptorius yra visiškai užblokuotas. Kitaip tariant, dalinis efektas. Šis dalinis efektas reiškia, kad kai aripiprazolas (dalinis dopamino agonistas) yra per daug dopamino, atsižvelgiant į dopamino erdvę ant receptorių ir tik iš dalies juos aktyvinant, iš tikrųjų sumažės per daug dopamino poveikis.
Tai taip pat reiškia, kad situacijose, kai aplinkui yra per mažai dopamino, kad būtų įjungiami visi turimi receptoriai, aripiprazolas iš tikrųjų prisijungs prie neužimtų receptorių, o jo poveikis, net ir tik dalinis, dabar yra įtrauktas į dopamino poveikį sinapsėje, kad grynasis padidėjimas dopaminerginis nepasiturinčios dopamino sinapsės poveikis.
Apibendrinant, aripiprazolas, kaip dalinis dopamino agonistas, veikia kaip dopamino poveikio moduliatorius. Kai jis yra, jis sumažina dopamino pertekliaus poveikį (mažindamas dopamino poveikį, kai jis yra per daug) ir deficitas (didinant dopamino poveikį, kai jo yra per mažai).
Papildoma literatūra
Arvidas Carlssonas: šizofrenijos dopaminerginio deficito hipotezė: kelias į atradimą. Dialogai Clin Neurosci. Kovas 2006; 8 (1): 137-142