Kas yra biocheminis depresijos pagrindas?
Gali būti, kad girdėjote, kad depresiją sukelia nenormalus chemija smegenyse ir kad antidepresantai veikia keičiant šių medžiagų lygį (neurotransmiteriai), bet ką tai reiškia? Kokia yra depresijos chemija?
Neurotransmiteriai - cheminiai smegenų žinutė
Jūs tikriausiai girdėjote terminą "neurotransmiteris" anksčiau, bet kokios yra šios molekulės ir kaip jos veikia?
Neurotransmiteriai yra smegenyse esantys cheminiai pranešėjai, kurie yra tarpusavyje susijusios nervų ląstelės .
Neurotransmiterių veiksmų iliustracija
Senas pasakojimas, kad nuotrauka verta tūkstančio žodžių, niekada nebuvo tikra, nei kalbant apie tai, kaip mūsų smegenų nervų ląstelės bendrauja tarpusavyje.
Paveikslėlyje parodyta jungtis tarp dviejų nervų ląstelių. Neuromediatorių molekulių paketai paleidžiami iš presinaptinio ląstelės (aksono) pabaigos į tarpą tarp dviejų nervų ląstelių (sinapsė). Tada šias molekules gali įsisavinti postsinaptiškos nervinės ląstelės (dendrito) receptoriai (tokie kaip serotonino receptoriai) ir taip pratęsti jų cheminę informaciją. Perteklinės molekulės įsisavina presinaptišką ląstelę ir perdirbamos.
Neurotransmiterių ir nuotaikos reguliavimas
Yra trys neurotransmiteriai, chemiškai žinomi kaip monoaminai, kurie, kaip manoma, atlieka svarbų vaidmenį nuotaikos reguliavime:
- Serotoninas - Serotoninas buvo sukurtas "jaustis gerai" neurotransmiteris.
- Norepinefrinas
- Dopaminas
Tai tik keletas neurotransmiterių, kurie veikia smegenų pasiuntiniais. Kiti apima glutamatą, GABA ir acetilcholiną .
Depresijos chemijos istorija - Norepinefrinas
1960-aisiais Joseph J.
Haraldo universiteto Schildkraut balsavo kaip norepinefrinas kaip priežastinį depresijos veiksnį dabar klasikinėje "katecholamino" hipotezėje apie nuotaikos sutrikimus . Jis pasiūlė, kad depresija atsiranda dėl norepinefrino trūkumo tam tikrose smegenų grandinėse ir kad manija atsiranda dėl šios medžiagos pertekliaus. Iš tikrųjų yra daug įrodymų, kurie patvirtina šią hipotezę, tačiau norepinefrino koncentracijos pokyčiai neturi įtakos nuotaikai kiekvienam. Buvo žinoma, kad kai kurie vaistiniai preparatai, skirti konkrečiai norepinefrinui gydyti, dirbo tam, kad sumažintų depresiją kai kuriems žmonėms, bet ne kitose.
Depresijos chemijos istorija - pridėti serotoninu
Akivaizdu, kad turi būti dar vienas veiksnys, kuris sąveikauja su norepinefrinu, sukeliančiu depresiją. Serotoninas yra kitas veiksnys. Per pastaruosius du dešimtmečius ši molekulė tapo centru, nes Prozac (fluoksetinas) ir kiti selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) , kurie selektyviai veikia šią molekulę. Vis dėlto rimtų serotonino vaidmens, susijusio su nuotaikos sutrikimais, tyrimai vyko beveik 30 metų nuo tada, kai nuo Šiaurės Karolinos universiteto Chapel Hill universiteto Arthur J. Prange, Jr, Anglijos Medicinos tyrimų tarybos Alecas Coppenas jų kolegos pateikė vadinamąją "leistiną hipotezę". Šis požiūris teigė, kad sintetinis serotonino išeikvojimas buvo dar viena depresijos priežastis, kuri dirbo skatindama arba leidžiant norepinefrino kiekį.
Taigi, nors norepinefrinas dar vaidino svarbų vaidmenį depresijoje, serotonino koncentracija gali būti manipuliuojama, kad netiesiogiai padidintų norepinefrino kiekį.
Naujesni antidepresantai, vadinami serotonino ir norepinefrino reabsorbcijos inhibitoriais (SNRI), tokie kaip Effexor (venlafaksinas), iš tikrųjų yra skirti serotoninui ir norepinefrinui. Tricikliniai antidepresantai (TCA) taip pat veikia ir norepinefriną, ir serotoniną, tačiau jie daro įtaką histamino ir acetilcholino poveikiui, dėl kurio atsiranda šalutinis poveikis, apie kurį yra žinoma TCA, pvz., Burnos džiūvimas ar akys, savotiškas skonis burnoje, jautrumas akių šviesa, neryškus regėjimas, vidurių užkietėjimas, šlapimo nelaikymas ir kt.
SSRI neveikia histamino ir acetilcholino, todėl jie neturi tokio paties šalutinio poveikio kaip vyresni vaistai.
Depresijos chemija - pridedama prie dopamino
Trečioji medžiaga, kuri gali reikšti nuotaiką, yra dopaminas. Dopaminas yra susijęs su apdovanojimu ar sustiprinimu, kurį mes gauname, todėl mes ir toliau dalyvauti veikloje. Tai buvo susijusi su tokiomis ligomis kaip Parkinsono liga ir šizofrenija . Taip pat yra tam tikrų įrodymų, kad bent jau pacientų pogrupyje dopaminas vaidina svarbų vaidmenį depresijoje. Vaistiniai preparatai, kurie veikia kaip dopaminas arba stimuliuoja dopamino išsiskyrimą smegenyse, kai kuriems žmonėms su depresija dirbo, kai kitų priemonių nepavyko. Kai kuriuose tyrimuose buvo tiriami dopaminerginiai preparatai kaip greitas depresijos šalinimo būdas (skirtingai nuo vaistų, kurie gali trukti iki šešias savaites, kad būtų įrodytas visas jų poveikis).
Nors agentai, kurie selektyviai dirba dopaminą, turi greitą veikimą, tačiau jie taip pat turi tam tikrų savybių, dėl kurių jie nebuvo plačiai vartojami kaip kiti antidepresantai. Dopaminas yra neurotransmiteris, kuris yra susijęs su priklausomybe, o jo gamybą skatina tokie narkotikai kaip kokainas, opiatai ir alkoholis (tai gali paaiškinti, kodėl nuslopinti asmenys pasirenka savarankiškai gydytis su narkotikais ir alkoholiu . Narkotikai, specialiai skirti dopaminui, pavyzdžiui, Surektoris (amineptinas ("Survector")) rodo piktnaudžiavimo potencialą.
Procesai, kurie gali sumažinti smegenų neurotransmiterių lygį
Dabar atrodo, kad sumažėjęs neurotransmiterių norepinefrino, serotonino ir dopamino kiekis prisideda prie depresijos, kas pirmiausia sukelia šiuos sumažėjusius lygius? Kitaip tariant, kas sukelia mažą serotonino, norepinefrino ar dopamino kiekį, kuris kartais gali sukelti depresijos simptomus? Keletas dalykų, galinčių pakenkti šiam procesui, gali sukelti neurotransmiterių deficitą. Kai kurios galimybės apima:
- Nepakanka neuromediatoriaus (pvz., Serotonino)
- Nepakanka receptorių, norint gauti neurotransmiterį
- Neurotransmiteris yra perimamas atsargiai per greitai (į presynaptiką), kol jis gali pasiekti receptorių vietas
- Cheminių pirmtakų (molekulių, iš kurių pastatyti neurotransmiteriai), gali būti trūksta
- Trūksta molekulių, kurios palengvina neurotransmiterių gamybą, pvz., Specifinius fermentus
Kaip matote, jei skilimas yra kur nors kelyje, neurotransmiterių atsargos gali būti netinkamos jūsų poreikiams. Netinkamas tiekimas gali sukelti simptomus, kuriuos mes vadiname depresija.
Depresijos gydymas nuo biocheminio būklės
Supratimas apie depresijos chemiją gali padėti žmonėms geriau suprasti depresijos gydymo būdus . Jei biocheminis disbalansas yra depresijos simptomų priežastis, tampa aišku, kodėl visa psichoterapija pasaulyje negali išspręsti problemos, taip pat kaip ir vien tik psichoterapija negali sukelti insulino lygio diabetu sergančiam asmeniui.
Vis dėlto dažnai, kai vartojame narkotikus ir vartojame geresnę visuomenę, dažniausiai trūksta , yra ta psichoterapija, kuri yra labai naudinga kai kuriems depresijos žmonėms. Tai, kas nepakankamai dažnai pasakoma, yra tai, kad mes nesuprantame, kaip labai skiriasi konkretus neurotransmiterių lygis smegenyse. Labai gerai gali būti, kad kai kuriuos iš pirmiau minėtų procesų atsiranda dėl mūsų gyvenimo situacijų, kuriomis galima padėti gydant. Pavyzdžiui, terapija, skirta stresui mažinti ir pagerinti streso valdymą, gali turėti įtakos cheminiams pirmtakams, esantiems smegenyse, iš kurių gaminami neurotransmiteriai. Šiuo požiūriu vaistiniai preparatai gali sušvelninti depresijos simptomus, kuriuos sukelia sumažėjęs, tarkim, serotoninas, bet nieko nedaro, kad ateityje nenutrūktų neurotransmiterių trūkumas.
Taip pat gali būti, kad mes neturime išsamaus vaizdo apie neurotransmiterius smegenyse. Tyrėjai tiria ir kitus smegenų molekulinius kelius, pavyzdžiui, glutaminergines, cholinergines ir opioidines sistemas, kad sužinotų, kokį vaidmenį jie gali atlikti depresijai. Be to, bet kuris iš šių smegenų cheminių medžiagų yra paprastas trūkumas, tačiau kai kurie depresijos simptomai gali būti susiję su santykiniais įvairių neuromediatorių lygiais skirtinguose smegenų regionuose.
Depresija - daugiau nei paprastas smegenų chemijos pasikeitimas
Nepaisant to, kad paprasčiausias vienos ar kitokios neuromediatoriaus lygį sukeliančios nežinomo faktoriaus lygis ir šie žemi lygiai sukelia depresijos simptomus, faktinis depresijos pagrindas yra daug sudėtingesnis nei šis. Jei gyvenote su depresija, mums iš tiesų nereikia tai pasakyti. Jūs suprantate, kad gijimo depresija, skirtingai nuo diabeto sergančio žmogaus insulino, yra daug sudėtingesnė ir sudėtingesnė.
Nepaisant neurotransmiterių vaidmens, mes žinome, kad depresija nuo genetinių veiksnių iki vaikų patirties yra susijusi su daugeliu veiksnių, susijusių su mūsų kasdieniais santykiais su kitais žmonėmis.
Bottom line depresijos chemijos
Akivaizdu, kad neurotransmiteriai atlieka tam tikrą vaidmenį depresijoje, tačiau yra daug mažiau žinoma apie tai, kaip šie pokyčiai atsiranda. Taip pat akivaizdu, kad vien tik biocheminiai pokyčiai negali paaiškinti visko, apie kurį mes matome apie depresiją, ir kad kiti veiksniai yra ir darbe.
Kol mes nežinome daugiau, suprantame mažai, kad mes tikrai žinome apie depresijos chemiją, gali būti naudinga tiems, kurie vartoja vaistus nuo depresijos. Tai gali padėti jums suprasti, kodėl vienas vaistas gali veikti, o kitas nėra ir kodėl kartais reikalingas kelių vaistų bandymas, kol bus rastas tinkamas vaistas. Tai taip pat gali padėti tiems, kuriems siūloma įžeidžiančių patarimų , pavyzdžiui, nejautrią pastabą "tiesiog atsikratyti". Kažkas ne lengviau pamiršti, kad jiems yra depresija nei diabetu sergančiam žmogui, norint atstatyti insulino lygį, nesvarbu apie tai.
Žinodami, ką mes žinome, ir mūsų žinių apribojimai, taip pat gali padėti žmonėms suvokti, kodėl nėra vieningo gydymo, kuris veiktų visiems, kuriems yra depresija, ir kodėl sėkmingiausi depresijos gydymo būdai apima gydymo derinį.
Šaltiniai:
Kasper, Dennis L., Anthony S. Fauci, Stephen L. Hauser, Dan L. Longo, J. Larry Jameson ir Joseph Loscalzo. Harisono vidaus medicinos principai. New York: McGraw Hill Education, 2015. Print.
Papakostas, G., ir D. Ionescu. Naujų mechanizmų link: naujausia informacija apie terapiją, skirtą gydymui atspariam didžiajam depresiškam sutrikimui. Molekulinė psichiatrija . 2015 m. 20 (10): 1142-50.